Преглед на блокерите на калциевите канали: общо описание, видовете лекарства от групата

От тази статия ще научите за блокерите на калциевите канали и списъка на тези лекарства, при какви заболявания те са предписани. Различни групи от тези лекарства, различията между тях, механизмът им на действие. Подробно описание на най-често предписаните блокери на калциевите канали.

блокери на калциевите канали (ССВ съкратените) или калциеви антагонисти (съкращение за АК) - е група лекарства, представители на които предотвратяват калциев влизане в клетките чрез калциеви канали. ЦКБ работи по:

  1. Кардиомиоцитите (сърдечните мускулни клетки) намаляват сърдечната контрактилност.
  2. Проводима система на сърцето - забавя сърдечната честота (сърдечен ритъм).
  3. Съдовете за гладки мускули - разширяват коронарните и периферните артерии.
  4. Миометриум - намалява контрактилната активност на матката.

Калциевите канали са протеини в клетъчната мембрана, съдържащи пори, които преминават през калций. Поради навлизането на калций в клетките, настъпва мускулна контракция, освобождаването на невротрансмитери и хормони. Има много видове калциеви канали, но повечето ЦБС (с изключение на цилиндипин) оказват влияние само върху техния бавен тип L. Този тип калциев канал играе главната роля при навлизането на калциеви йони в гладкомускулни клетки и кардиомиоцити.

Кликнете върху снимката за уголемяване

Съществуват и други видове калциеви канали:

  • Р-тип - се намират в клетките на малкия мозък.
  • N-тип - локализиран в мозъка.
  • R - се намират в клетките на малкия мозък и други неврони.
  • Т - се намират в неврони, клетки с активност на пейсмейкъра, остеоцити (клетки от костна тъкан).

ЦКБ най-често се предписва за лечение на хипертония (АХ) и ангина пекторис (СНД), особено когато се комбинира със захарен диабет. AK се използва за лечение на някои аритмии, субарахноиден кръвоизлив, синдром на Raynaud, предотвратяване на клъстерно главоболие и предотвратяване на преждевременно раждане.

Най-често ЦКБ се назначава от кардиолози и терапевти. Самостоятелното използване на ЦКБ е забранено поради риск от сериозни усложнения.

BPC Групи

В клиничната практика се разграничават следните групи от BCC:

  • Дихидропиридините (група nifedipina) - действат основно върху съдовете, така че те се използват за лечение на хипертония.
  • Феноалкиламини (група верапамил) - действат върху миокарда и системата на проводимостта на сърцето, поради което се предписват главно за лечение на ангина и аритмия.
  • Бензодиазепини (дилтиаземна група) - междинна група, която притежава свойствата на дихидропиридини и фенилалкиламини.

Разпределение на 4 поколения ЦКБ:

  1. 1 поколение - нифедипин, верапамил, дилтиазем.
  2. 2 поколения - фелодипин, изорадипин, нимодипин.
  3. 3 поколения - амлодипин, лерканидипин.
  4. 4 поколения - цилиндипин.

Механизъм на действие

BCC се свързват с рецепторите на бавните калциеви канали, през които повечето калциеви йони навлизат в клетката. Калций участва във функционирането на синусовите и атриовентрикуларните възли (регулира сърдечния ритъм), при контракциите на кардиомиоцитите и съдовете с гладка мускулатура.

Като влияе върху тези канали, BPC:

  • Освободете сърдечните контракции, намалявайки нуждата от кислород.
  • Намалете тонуса на съдовете и премахнете спазмите им, като намалите кръвното налягане (BP).
  • Намалете спазма на коронарните артерии, като по този начин увеличите кръвоснабдяването на миокарда.
  • Намалете сърдечната честота.
  • Агрегацията на тромбоцитите се влошава.
  • Противодействат на образуването на нови атеросклеротични плаки, потискат разделянето на гладкомускулните клетки на съдовата стена.

Всяко от отделните лекарства не притежава всички тези свойства наведнъж. Някои от тях засягат повече съдовете, други - в сърцето.

Индикации за употреба

Лекарите, блокиращи калциевите канали, предписват лечение на следните заболявания:

  • AH (повишено кръвно налягане). Чрез вазодилатация CCB намалява системното съдово съпротивление, което понижава кръвното налягане. Тези лекарства засягат главно артериите и имат минимален ефект върху вените. БКК са включени в пет основни групи от антихипертензивни лекарства.
  • Ангина пекторис (болка в сърцето). BCC разширява кръвоносните съдове и намалява контрактилитета на сърцето. Системен вазодилатация, причинени от използването на дихидропиридини, понижава кръвното налягане, така попада на натоварването на сърцето, което намалява изискванията кислород. ВРС, в качеството на основно върху сърцето (верапамил, дилтиазем), понижаване на сърдечната честота и нарушена свиването на сърцето, което води до намаляване на кислорода се нуждае, което ги прави ефективно средство за защита ангина. ЦКБ може също така да разшири коронарните артерии и да предотврати спазмите им, като подобри кръвоснабдяването на миокарда. Поради тези ефекти ЦКБ - заедно с бета-блокери - са в основата на фармакотерапията за стабилна ангина пекторис.
  • Nadzheludochkovye аритмии. Някои ССВ (верапамил, дилтиазем) влияят на синусите и атриовентрикуларен възел, така че те да могат ефективно да се възстанови нормалния ритъм на сърцето при пациенти с предсърдно мъждене или предсърдно трептене.
  • Болест на Raynaud (спастично стесняване на съдовете, най-често засягащи ръцете и краката). Употребата на нифедипин спомага за премахване на спазмите на артериите, като по този начин намалява честотата и тежестта на атаките на болестта на Рейно. Понякога амлодипин или дилтиазем се използват за тази цел.
  • Клъстерно главоболие (повтарящи се пристъпи на много тежка болка в половината от главата, обикновено около окото). Верапамил помага да се намали тежестта на гърчове.
  • Релаксация на мускулите на матката (токолиза). Понякога лекарите използват нифедипин, за да предотвратят преждевременно раждане.
  • Хипертрофична кардиомиопатия (заболяване, при което има силно удебеляване на стените на сърцето). блокери на калциевите канали (верапамил) увредено контракция на сърцето, така че е предназначен за лечение на хипертрофична кардиомиопатия в случай на противопоказания пациентите към бета-блокери.
  • Белодробна хипертония (повишено налягане в белодробната артерия). За лечение на белодробна хипертония се предписват нифедипин, дилтиазем или амлодипин.
  • Субарахноиден кръвоизлив (кръвоизлив в пространството около мозъка). За предотвратяване на спазмите на кръвоносните съдове се използва нимодипин, който има селективен ефект върху церебралните артерии.

Противопоказания

Блокерите на калциевите канали имат своите противопоказания, които са ясно описани в инструкциите за употреба на лекарството. Например:

  1. Средствата от групите верапамил и дилтиазем са противопоказани при пациенти с брадикардия, патология на проводната система на сърцето или систолична сърдечна недостатъчност. Също така, те не могат да бъдат предписвани на пациенти, които вече приемат бета-блокери.
  2. Всички калциеви антагонисти са противопоказани при пациенти с ниско кръвно налягане, нестабилна ангина, тежка аортна стеноза.
  3. BPC не се използва при бременни и кърмещи жени.

Странични ефекти

Страничните ефекти на ЦКБ зависят от свойствата на групата от тези агенти:

  • Ефектите върху миокарда могат да предизвикат хипотония и сърдечна недостатъчност.
  • Действието върху системата за проводимост на сърцето може да доведе до блокади или аритмии.
  • Влиянието върху съдовете понякога причинява горещи вълни, подуване, главоболия, обрив.
  • Другите нежелани реакции включват запек, гинекомастия, повишена чувствителност към слънчева светлина.

Дихидропиридин BCC

Дихидропиридините са най-често предписаните калциеви антагонисти. Тези лекарства се използват главно за намаляване на кръвното налягане. Най-известните наркотици от тази група са:

  • Nifedipine е един от първите ЦКБ, който действа предимно върху кръвоносни съдове. Задайте за намаляване на кръвното налягане при хипертонични кризи, премахване на симптомите на вазоспастична ангина, лечение на болестта на Рейно. Нифедипин рядко влошава сърдечната недостатъчност, тъй като влошаването на контрактилитета на миокарда се компенсира от намаляването на натоварването на сърцето. Има дългодействащи лекарства, които се използват за лечение на хипертония и ангина пекторис.
  • Никарапипин - това лекарство, подобно на нифедипин, засяга съдовете. Използва се за предотвратяване на атаки на стенокардия и лечение на хипертония.
  • Амлодипин и фелодипин са едни от най-често предписаните МЦБ. Те действат на съдовете, не влошават контрактивността на сърцето. Те имат дълготраен ефект, което ги прави удобни за лечение на хипертония и ангина пекторис. Тяхната употреба е особено полезна при вазоспастична ангина. Нежеланите реакции, свързани с разширяването на артериите (главоболие, горещи вълни), могат да се случат след няколко дни.
  • Лерканидипин и изорадипин - по характеристики, подобни на нифедипин, се използват само за лечение на хипертония.
  • Нимодипин - това лекарство има селективен ефект върху мозъчната артерия. Поради това свойство нимодипин се използва за предотвратяване на вторичен спазъм на церебралните артерии при субарахноиден кръвоизлив. За лечение на други цереброваскуларни заболявания, нимодипин не се използва, тъй като няма доказателства за неговата ефективност при тези цели.

Страничните ефекти на всички дихидропиридинови БКК са свързани с вазодилатация (главоболие, горещи вълни), те могат да изчезнат в рамките на няколко дни. Също така често се развиват отоци на краката, които трудно могат да бъдат елиминирани от диуретици.

фенилалкиламини

Блокерите на калциевите канали от тази група засягат основно миокарда и системата за проводимост на сърцето, така че те най-често се предписват за лечение на ангина и аритмии.

Почти единственият CCA, използван в клиничната медицина от групата фенилалкиламини, е верапамилът. Това лекарство влошава контрактилитета на сърцето и също така засяга проводимостта в атриовентрикуларния възел. Поради такива ефекти, верапамил се използва за лечение на стенокардия и суправентрикуларна тахикардия. Нежеланите реакции включват повишена сърдечна недостатъчност, брадикардия, спад на кръвното налягане, увеличаване на нарушенията на проводимостта в сърцето. Употребата на верапамил е противопоказана при пациенти, които вече приемат бета-блокери.

бензодиазепини

Бензодиазепините заемат междинно място между дихидропиридини и фенилалкиламини, така че могат да разширят кръвоносните съдове и да влошат сърдечната контрактилност.

Пример за бензодиазепини е дилтиазем. Това лекарство най-често се използва за ангина пекторис. Има форма на освобождаване на продължително действие, което се предписва за лечение на хипертония. Тъй като дилтиазем засяга системата на проводимостта на сърцето, трябва да се комбинира внимателно с бета-блокери.

Други предпазни мерки при прилагане на ЦКБ

Всяко лекарство от групата на BPC може да се използва само според указанията на лекар. Трябва да се имат предвид следните точки:

Блокери на калциевите канали: преглед на лекарствата

Блокерите на калциевите канали или калциевите антагонисти (AK) са лекарства, които инхибират навлизането на калциеви йони в клетките чрез калциеви канали.

Калциевите канали са протеинови образувания, през които калциевите йони се движат в посока към клетката и от клетката. Тези заредени частици участват във формирането и провеждането на електрически импулси и също така осигуряват намаляване на мускулните влакна на сърцето и съдовите стени.
Калциевите антагонисти се използват активно в терапията на коронарните сърдечни заболявания, хипертонията и нарушенията на сърдечния ритъм.

Механизъм на действие

Тези лекарства забавят притока на калций в клетките. В този случай коронарните съдове се разширяват, притокът на кръв в сърдечния мускул се подобрява. В резултат на това се подобряват доставките на кислород за миокарда и отстраняването на метаболитните продукти.

Намаляването на честотата на сърдечните контракции и контрактилитета на миокарда, АК намалява нуждата от сърце в кислород. Тези лекарства подобряват диастолната функция на миокарда, т.е. способността й да се отпусне.
АК разширяват периферните артерии, допринасящи за понижаване на кръвното налягане.

Някои от лекарствата в тази група (верапамил, дилтиазем) имат антиаритмични свойства.
Тези лекарства намаляват агрегацията ("залепването") на тромбоцитите, предотвратявайки образуването на съсиреци в коронарните съдове. Те проявяват антиатерогенни свойства, подобрявайки индексите на холестеролния метаболизъм. АК защитава клетките, потиска процесите на липидна пероксидация и забавя освобождаването на опасните лизозомни ензими в цитоплазмата.

Класификация според химическата структура

АК, в зависимост от химическата структура, е разделена на три групи. Във всяка от групите се отличават препаратите от първото и второто поколение, които се отличават със селективността ("целесъобразността") на действието и продължителността на ефекта.

Класификация AK:
Производни на дифенилалкиламин:

  • 1 поколение: верапамил (изоптин, финоптин);
  • 2 поколение: анипамил, галопамил, фалипамил.
  • 1 поколение: дилтиазем (кардил, дилзем, тилзема, дилакор);
  • 2-ро поколение: altiazem.
  • 1 поколение: нифедипин (Corinfar, Cordafen, Cordyepin, Phenigidine);
  • Второто поколение: Амлодипин (Norvasc), израдипин (Lomir), никардипин (Cardin), нимодипин, низолдипин (siskor), нитрендипин (baypress), Valium, фелодипин (PLENDIL).

Производните на дифенилалкиламин (верапамил) и бензотиазепин (дилтиазем) действат както върху сърцето, така и върху съдовете. Те имат антиангинално, антиаритмично, хипотензивно действие. Тези лекарства намаляват честотата на контракциите на сърцето.

Производните на дихидропиридин разширяват съдовете, имат антихипертензивно и антиангинално действие. Те не се използват за лечение на аритмии. Тези лекарства причиняват увеличение на сърдечната честота. Техният ефект върху ангина пекторис и хипертония е по-изразен в сравнение с първите две групи.

Понастоящем дихидропиридинови производни от второ поколение са широко използвани, по-специално, амлодипин. Те имат дълга продължителност на действие и се понасят добре.

Индикации за употреба

Ангината на стреса

При продължителна терапия на ангина пекторис се използват верапамил и дилтиазем. Те показват най при млади пациенти с ангина комбинира с синусова брадикардия, хипертония, бронхиална обструкция, хиперлипидемия, жлъчна дискинезия, склонност към диария. Допълнителни индикации за избора на тези лекарства са заличаване на атеросклерозата на съдовете на долните крайници и цереброваскуларната недостатъчност.

В много случаи е показано комбинирано лечение, което комбинира дилтиазем и бета-блокери. Комбинацията от АК с нитрати не винаги е ефективна. Комбинацията от бета-блокерите и верапамил може да се използва с повишено внимание, за да се избегне евентуално тежка брадикардия, хипотония, сърдечната проводимост и намаляване на свиването на миокарда.

Инфаркт на миокарда

Тя може да се счита за подходящо за прилагане на дилтиазем melkoochagovogo при пациенти с инфаркт на миокарда ( "инфаркт без зъб Q"), когато няма циркулаторна недостатъчност и фракцията на изтласкване на по-голяма от 40%.

При трансминален миокарден инфаркт ("с зъб Q") AK не са показани.

Хипертонично заболяване

АК могат да причинят обратно развитие на левокамерната хипертрофия, да предпазват бъбреците, да не причиняват метаболитни нарушения. Поради това те се използват широко при лечението на хипертония. Особено показани са производни на генерирането на нифедипин II (амлодипин).

Тези лекарства са особено показани при комбинацията на артериална хипертония с ангина пекторис, нарушения на липидния метаболизъм, обструктивни бронхиални заболявания. Те спомагат за подобряване на бъбречната функция при диабетна нефропатия и хронична бъбречна недостатъчност.

Лекарството "Nimotop" е специално показано за комбинацията на хипертония и цереброваскуларна недостатъчност. При нарушения на ритъма и хипертонията, особено се препоръчва употребата на лекарства от групите на верапамил и дилтиазем.

Смущения в сърдечния ритъм

При лечението на аритмии се използват агенти от групите верапамил и дилтиазем. Те забавят проводимостта на сърцето и намаляват автоматизма на синусовия възел. Тези медикаменти потискат механизма на повторно влизане в суправентрикулярните тахикардии.

АК се използват за спиране и предотвратяване на пристъпи на надкамерна тахикардия. Те също спомагат за намаляване на честотата на сърдечните контракции при предсърдно мъждене. Тези лекарства са предписани за лечение на суправентрикуларен екстрасистол.

При вентрикуларни аритмии AK е неефективно.

Странични ефекти

АК предизвикват вазодилатация. В резултат на това може да се появи замайване, главоболие, зачервяване на лицето, сърцебиене. В резултат на нисък съдов тонус, подуване се случва в краката, глезените, стъпалата. Особено е характерно за препаратите на нифедипин.
AK наруши инфаркт на способността да се свие (негативен инотропен ефект), забавяне на сърдечната честота (отрицателен хронотропна ефект), бавно атриовентрикуларно провеждане (отрицателен дромотропно действие). Тези странични ефекти са по-изразени в производно на верапамил и дилтиазем.

При употреба на нифедипин са възможни запек, диария, гадене и рядко повръщане. Употребата на верапамил при високи дози при някои пациенти причинява тежък запек.
Много рядко има странични ефекти от кожата. Те се проявяват чрез зачервяване, обрив и сърбеж, дерматит, васкулит. В тежки случаи развитието на синдрома на Lyell е вероятно.

Синдромът на отнемане

След внезапно спиране на АК, гладките мускули на коронарните и периферните артерии стават свръхчувствителни към калциевите йони. В резултат на това се развива спазъм на тези съдове. Тя може да се прояви чрез повишени епизоди на ангина пекторис, повишено кръвно налягане. Синдромът на отнемане е по-малко характерен за групата с верапамил.

Противопоказания

Във връзка с разликата във фармакологичното действие на лекарствата, противопоказанията за различните групи се различават.

Производни на и дилтиазем, трябва да се избягват при синдром на болния синусов възел, атриовентрикуларен блок, левокамерна систолна дисфункция, кардиогенен шок. Те са противопоказани при ниво на систолично кръвно налягане под 90 mm Hg. както и синдром на Wolff-Parkinson-White с антероградна доставка по допълнителен път.

Състави групи верапамил и дилтиазем относително противопоказан при дигиталис интоксикация, тежка синусова брадикардия (по-малко от 50 удара в минута), склонността към тежка констипация. Те не трябва да се комбинират с бета-блокери, нитрати, празозин, хинидин и дизопирамид, тъй като в този случай съществува опасност от рязък спад на кръвното налягане.

Списък на лекарствата за блокиране на калциевите канали: индикации и особености на употребата

Бавните блокери на калциевите канали (BCCC) са група лекарства, които имат различен произход, но имат подобен механизъм на действие. Освен това те могат да имат съпътстващи терапевтични ефекти. Списъкът на препаратите на блокерите на калциевите канали се състои от малък брой представители. Техният брой е малко повече от 20.

Група от химиотерапевтични средства, наречени калциеви антагонисти, се използва широко в медицината. Тези лекарства се използват за лечение на различни патологии на сърдечно-съдовата система.

Класификацията на калциевите антагонисти се основава на химическата структура, както и на времето на тяхното откриване. По този начин има 4 основни групи, които включват:

  1. Дихидропиридини (групата на нифедипин).
  2. Дифенилалкиламини (група верапамил).
  3. Бензотиазепини (дилтиаземна група).
  4. Дифенилпиперазини (цинаризинова група).

Дихидропиридиновите калциеви антагонисти са основната група, тъй като тя постоянно се развива и има най-голям брой представители на блокерите на калциевите канали. В допълнение, няколко лекарства са изолирани, които не принадлежат към нито една от горните групи.

Има четири поколения БТПП. Към третото и четвъртото поколение са използвани само дихидропиридинови калциеви антагонисти. Първото лекарство, синтезирано в средата на 20-ти век, принадлежащо към тази група лекарства, е Верапамил. Това лекарство беше причина за развитието на тази наркотична група.

Основните представители на калциевите антагонисти са:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, които принадлежат към групата фенилалкиламини.
  • Diltiazem, Clentiazem са бензотиазепини.
  • Цинаризин и флунаризин се отнасят до дифенилпиперазини.
  • Никартицин, нифедипин, нимодипин, фелодипин, лацидипин и ларканидипин са дихидропиридинови калциеви антагонисти.

Дихидропиридиновата група скоро ще бъде допълнена с нови агенти, тъй като редица лекарства продължават клиничните изпитвания, които трябва да бъдат завършени, за да получат разрешение за навлизане на фармакологичния пазар.

Механизмът на действие на блокерите на калциевите канали е, че тези вещества блокират потока на калциеви йони в клетката. Блокирането на калциевите канали води до промяна в работата на органите и тъканите. Независимо от естеството на произхода, всяко лекарство ще блокира тези канали.

Индикации за употреба

Списъкът с приложения за BPC е доста широк. Основните патологии, при които са предписани тези лекарства, са:

  1. Артериална хипертония. Това заболяване е основната индикация за употребата на калциеви антагонисти. Това се дължи на факта, че основният ефект на тези лекарства е именно хипотензивният ефект.
  2. Различни варианти на ангина пекторис, с изключение на нестабилни форми.
  3. Nadzheludochkovye аритмии. По принцип е възможно използването на такива лекарства за различни заболявания на сърдечния ритъм.
  4. Хипертрофична кардиомиопатия с различни етиологии.
  5. Болест на Рейно.
  6. Мигрена.
  7. Енцефалопатия.
  8. Нарушения на церебралната циркулация.
  9. Алкохолизмът.
  10. Болест на Алцхаймер.
  11. Старият делириум.
  12. Хорея Хънтингтън.

Освен това някои представители имат антихистаминов ефект, което прави възможно използването им при алергични реакции. Например, Cinnarizine се използва за уртикария и за елиминиране на сърбежа.

Използването на лекарства, които блокират калциевите канали, с горепосочените заболявания, се основава на факта, че те имат вазодилатиращ ефект. Спаз на съдовете придружава почти всички патологии на сърдечно-съдовата система, което причинява нарушение на кръвообращението в тъканите и клетъчната смърт.

В допълнение, блокирането на приема на калций в тъканите прекъсва механизма на смъртта на мозъчните клетки, който се наблюдава при удари, както и при остри нарушения на кръвообращението. Употребата на тези лекарства през първите часове на заболяването прави възможно предотвратяването на развитието на трайни нарушения от централната нервна система като парализа и пареза.

Експертно мнение

Въпреки това, използването на блокери на калциевите канали в остри мозъчносъдови разстройства момента се ограничава до използването на нимодипин с субарахноидален кръвоизлив вторично предотвратяване на церебрална исхемия поради съдов спазъм. Ползите от БТПП при други типове разстройства на церебралната циркулация не са доказани, поради което в такива ситуации тези лекарства не трябва да се използват.

Портален експерт, лекар от първа категория Тарас Невеличук.

Досега активно е проучено използването на блокери на калциевите канали за лечение на тежки заболявания на централната нервна система, като болестта на Алцхаймер и хореата на Хънтингтън. Това се дължи на факта, че последното поколение наркотици има психотропен ефект и също така предпазва мозъчните клетки от въздействието на различни отрицателни фактори. Счита се, че редовният прием на блокери на калциевите канали прави възможно значително да се удължи липсата на симптоми при болестта на Алцхаймер.

структура

Съставът на блокерите на калциевите канали варира. Това се дължи на връзката с различни химически групи. Заедно с наличието на основното активно вещество, тези таблетки съдържат помощни вещества. Тези компоненти са необходими за образуването на дозираната форма.

В допълнение, се получават комбинирани препарати, които в състава си, освен калциевите антагонисти, също имат вещества, свързани с други терапевтични групи. Най-често тези лекарства се комбинират с нитрати, които се използват широко в кардиологията за лечение на ангина и кардиомиопатия.

Тези препарати се предлагат под формата на таблетки за орално и сублингвално приложение, незабавни капсули и разтвори за интравенозно приложение. Трябва да се отбележи, че скоростта на проявяване на терапевтичния ефект зависи както от вида на BCCI, така и от формата на освобождаване и начина на приложение.

По този начин се наблюдава най-бързото понижение на кръвното налягане, когато някои лекарства се инжектират във вена. Особеността на инжекцията е, че лекарството трябва да се инжектира много бавно, така че да няма сериозни смущения от сърдечния мускул.

Сублингвалните таблетки се разтварят под езика. Благодарение на доброто кръвоснабдяване на устната лигавица, активните вещества бързо се абсорбират в кръвта и се разпространяват в тялото.

Най-дълго време, за да изчакате ефекта, когато използвате таблетки за перорално приложение. След тяхното приложение ефектът се появява 30-40 минути по-късно (а понякога и по-късно), което се дължи на наличието на храна в стомашно-чревния тракт и на продължителното производство на ензими за активиране на съдържащите се в таблетката вещества.

предимства

Основното предимство на калциевите антагонисти при лечението на заболявания на сърдечно-съдовата система е, че тези лекарства имат няколко ефекта едновременно, допринасящи за нормализирането на кръвообращението и разширяването на лумена на съдовия слой.

Това означава, че освен факта, че блокерите на калциевите канали водят до вазодилатация, те все още имат редица действия, сред които:

  1. Повишено производство на урина. Диуретичният ефект допринася за ранното намаляване на кръвното налягане, което се постига в резултат на намаляване на обратната абсорбция на натриеви йони в бъбречните тубули.
  2. Инхибиране на контрактилната функция на сърдечния мускул. Слабото свиване на сърцето води до намаляване на систолното налягане, което характеризира силата на свиваемостта на сърцето.
  3. Антиагрегант ефект. Един от основните явления, наблюдавани при нарушаването на кръвоснабдяването и спазмите на кръвоносните съдове, е образуването на тромби. Основният механизъм, който допринася за това, е обединяването на тромбоцитите. Тоест, кръвните клетки се прилепват заедно, образувайки кръвни съсиреци.

Такива терапевтични ефекти могат бързо и ефективно да намалят налягането и също така да намалят риска от развитие на такива опасни усложнения като миокарден инфаркт и инсулт. Струва си да се отбележи, че подобни усложнения често се срещат при хипертонично заболяване.

приложение

Блокерите на калциевите канали се използват в зависимост от диагнозата, въз основа на която са направени срещите, както и от избора на конкретно лекарство. Независимото използване на тези лекарства е забранено, тъй като злоупотребата им може да причини отравяне или развитие на нежелани ефекти.

Преди употребата е необходимо да се извърши пълен преглед, чиято цел е да се определи диагнозата за назначаване и наличието на съпътстващи патологии, които могат да бъдат противопоказания за употребата.

Най-честите опции за лечение на хипертония са както следва.

  • Нифедипин се приема от 5 до 10 mg 4 пъти дневно (това лекарство се използва най-често за бързо намаляване на кръвното налягане).
  • Амлодипин, изорадипин, фелопидин се прилагат при 2,5 mg. Ако не се наблюдава желаният ефект, постепенно дозата може да се увеличи до 10 mg. Фелопидинът се приема два пъти дневно, а други представители се приемат не повече от веднъж на ден, тъй като имат висок токсичен ефект върху организма.
  • Дозата Verapamil варира от 40 до 120 mg на доза. Той постепенно се покачва, докато се появи продължителен терапевтичен ефект. С развитието на хипертонична криза е възможно венозно приложение на Верапамил. Изключително предпазливо е да се прилага това лекарство под контрола на хемодинамичните параметри. Този инструмент често се използва за лечение на суправентрикуларни нарушения на сърдечния ритъм, а не с хипертония.
  • Галопамил. Това лекарство се предписва на 50 mg на сесия. Дневната доза не трябва да надвишава 200 мг и е по-добре, ако тя ще бъде 100 мг, т.е. две назначения се предписват на ден.

При други патологии блокерите на калциевите канали се предписват изключително индивидуално, като се вземат предвид възрастта, пола и наличието на други заболявания при хората.

Критерият за ефективността на лечението с калциеви антагонисти е трайно намаляване на кръвното налягане. Освен това е необходимо да се наблюдава работата на сърцето, особено при лечението на Verapamil и неговите производни. За тази цел се извършва редовен ЕКГ преглед, в резултат на който е възможно да се идентифицират функционални нарушения.

Противопоказания

Основните противопоказания за употребата на калциеви антагонисти са такива заболявания и състояния:

  1. Остър миокарден инфаркт. Тази остра болест е абсолютна и една от най-важните противопоказания, тъй като употребата на тези лекарства увеличава риска от смърт.
  2. Нестабилна стенокардия.
  3. Ниско кръвно налягане.
  4. Тахикардия (за групата на нифедипин). Дихидропиридиновите блокери на калциевите канали водят до рефлекторно повишаване на сърдечната честота, което се свързва с понижаване на кръвното налягане. Наличието на ускорен сърдечен ритъм може да причини сериозни нарушения в сърдечната дейност.
  5. Брадикардия (за групата с верапамил).
  6. Хронична и остра сърдечна недостатъчност. Наличието на сърдечна недостатъчност при пациентите изисква премахване на употребата на калциеви антагонисти, тъй като това може да доведе до преминаване на държавата към етапа на декомпенсация. В такава ситуация може да се развие белодробен оток, други опасни усложнения.
  7. Бременност и период на кърмене.
  8. Деца под 14 години. В редки случаи е разрешено използването на верапамил при деца, но това изисква специален подход при избора на дозировка.
  9. Индивидуална непоносимост към лекарството.
  10. Болести на черния дроб и бъбреците, които са придружени от недостатъчност на тяхната функция.

Освен това, когато се предписват лекарства, е необходимо да се вземат под внимание страничните ефекти, сред които:

  • развитие на периферни отоци, които са причинени от разширяването на съдовото легло;
    усещане за топлина в крайниците и лицето;
  • главоболие;
  • тахикардия (рефлексна реакция към намален съдов тонус при приемане на лекарства от групата на нифедипин);
  • брадикардия (най-често в отговор на приложението на верапамил);
  • запек.

Освен това трябва да се обмисли взаимодействие с други лекарствени групи. Така строго забранено да се използват някои блокери на калциевите канали (например, верапамил, дилтиазем) със сърдечни гликозиди, бета-блокери, антиконвулсанти и прокаинамид.

В допълнение, има увеличение на страничните ефекти при използване на калциеви антагонисти заедно с нестероидни противовъзпалителни средства и сулфонамидни препарати.

Допуска се да се комбинира тази група лекарства с такива лекарства:

  1. АСЕ инхибитори.
  2. Нитратите.
  3. Диуретици.

В някои ситуации лекарството може да бъде отменено в резултат на неговата неефективност в този пациент, което изисква преглед на избора и предписване на лекарство с различен механизъм на действие.

Фармакологична група - блокери на калциевите канали

Подготовка на подгрупи изключени. се даде възможност на

описание

Блокерите на калциевите канали (калциеви антагонисти) са хетерогенна група лекарства със същия механизъм на действие, но се различават по редица свойства, вкл. върху фармакокинетиката, тъканната селективност, ефекти върху сърдечната честота и др.

Калциевите йони играят важна роля в регулирането на различни жизненоважни процеси на тялото. Проникване в клетки, те активират биоенергетични процеси (преобразуване на АТР в сАМР, протеин фосфорилиране, и др..), като се гарантира осъществяването на клетъчни физиологични функции. Повишената концентрация (включително исхемия, хипоксия и други патологични състояния), те могат да прекомерно повишаване на процеса на клетъчния метаболизъм, увеличаване на търсенето тъкан кислород и да причини различни разрушителни промени. Трансмембранният трансфер на калциеви йони се осъществява чрез специални, т.нар. калциевите канали. Каналите за Ca 2+ йони са доста различни и сложни. Те са разположени в синоатриалния, атриовентрикуларен пътища Purkinje влакна миофибрили миокарда, съдови гладкомускулни клетки, скелетната мускулатура и други.

Исторически произход. Първият клинично важен представител на калциеви антагонисти - верапамил, е получена през 1961 г. в резултат на опитите да се синтезират по-активни аналози на папаверин, който има съдоразширяващо действие. През 1966 г. е синтезиран нифедипин, през 1971 г. - дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем - най-изследвани представители на калциеви антагонисти, те се считат за лекарства, прототипи и характеризиране на нови лекарства от този клас, обикновено, са дадени в сравнение с тях.

През 1962 г. и Хас гр. Hartfelder установено, че верапамил е не само разширява кръвоносните съдове, но също така има негативен инотропен и инотропни ефекти (за разлика от другите вазодилататори, като например нитроглицерин). В края на 60-те години A. Fleckenstein предполага, че ефектът, причинени от намаляване на верапамил Са2 + йони влизане в кардиомиоцити. При изследване на действието на верапамил върху изолирани папиларни сърдечни мускулни ленти животни се установи, че лекарството предизвиква същия ефект като отстраняването на Са2 + йони от средата за перфузия, добавяне на Са2 + йони кардиодепресивен действие на верапамил се освобождават. Приблизително в същото време се предлага да се нарекат лекарства близо до верапамил (прениламин, галопамил и др.), Калциеви антагонисти.

По-късно беше установено, че някои лекарства от различни фармакологични групи също имат способността умерено да повлияват на тока на Са2 + вътре в клетката (фенитоин, пропранолол, индометацин).

През 1963 г. верапамилът е разрешен за клинична употреба като антиангинален агент (антиангинален (анти + ангина пекторис) / анти-исхемични лекарства - лекарства, които увеличават притока на кръв към сърцето или намаляват необходимостта от кислород, използвани за предотвратяване или спиране на ангиналните атаки). Малко по-рано, със същата цел, беше предложено друго производно на фенилалкиламин, прениламин (Difril). По-късно верапамилът се използва широко в клиничната практика. Прениламинът е по-малко ефективен и спира да се използва като лекарство.

Калциеви канали Има трансмембранни протеини със сложна структура, състояща се от няколко субединици. Наличието на натриев, бариев и водороден йони също преминава през тези канали. Има потенциално зависими и зависими от рецепторите калциеви канали. Чрез потенциално зависими канали Ca 2+ йони преминават през мембраната веднага след като потенциалът й намалее под определено критично ниво. Във втория случай потокът от калциеви йони през мембраните се регулира от специфични агонисти (ацетилхолин, катехоламини, серотонин, хистамин и др.), Когато взаимодействат с клетъчните рецептори.

В момента се идентифицират няколко типа калциеви канали (L, Т, N, P, Q, R), с различни свойства (включително продължителност проводимост на отвора) и с различни тъкани локализация.

Канали от L-тип (дълго-паста голям капацитет, от английски. дълготраен - дългоживо, голям - голям; се отнася до проводимост на канал) бавно се активира чрез деполяризация на клетъчната мембрана и да причини бавно навлизане на Са2 + йони в клетката и формиране на бавно калциев потенциал, например в кардиомиоцити. L-тип канали са локализирани в кардиомиоцити в клетките на системата за сърдечната проводимост (sinuauricular и AV възли), гладкомускулни клетки на артериите, бронхиална, матката, уретери, жлъчния мехур, стомашно-чревния тракт, скелетните мускулни клетки, тромбоцити.

Бавните калциеви канали се образуват от голям а1-субединицата, формираща правилния канал, както и по-малки допълнителни субединици - α2, β, γ, δ. алфа1-субединицата (молекулно тегло 200-250 хиляди) е свързана с комплекс от субединици α2р (молекулно тегло около 140 хиляди) и вътрешноклетъчна р-субединица (молекулно тегло 55-72 хиляди). Всеки α1-субединицата се състои от 4 хомоложни домени (I, II, III, IV) и всеки домен се състои от 6 трансмембранни сегмента (S1-S6). Комплексът на субединицата α2β и β-субединицата могат да повлияят на свойствата на α1-субединица.

Канали тип Т - преходен (от английски. преходен - краткотрайни, краткосрочни; отнасящи се до времето на отваряне на канала), се инактивират бързо. Каналите на типа T се наричат ​​нисък праг. те се отварят при потенциална разлика от 40 mV, докато каналите тип L се класифицират като високи прагове - те се отварят при 20 mV. Каналите тип Т играят важна роля при генерирането на сърдечни контракции; в допълнение, те участват в регулирането на проводимостта в атриовентрикуларния възел. Калциеви канали тип Т се намират в сърцето, невроните, както и в таламуса, различни секреторни клетки и т.н. N-тип канали (от английски. невроналната - имаме предвид преференциалното разпределение на каналите) се откриват в невроните. N-каналите се активират при прехода от много отрицателни стойности на мембранния потенциал към силна деполяризация и регулират секрецията на невротрансмитери. Токът от Са 2+ йони през тях в пресинаптични окончания се инхибира от норепинефрин чрез α-рецептори. Каналите тип Р, първоначално намерени в Purkinje клетки на малкия мозък (оттук и името на последния), се намират в гранулирани клетки и в гигантски секси аксони. Каналите N-, P-, Q- и наскоро описаните R-типове очевидно регулират секрецията на невротрансмитери.

Клетките на сърдечно-съдовата система, за предпочитане са разположени бавно калциевите канали L-тип, както и Т и R-видове, и по-съдови гладкомускулни клетки съдържат три типа канали (L, Т, R), в миокарда клетки - обикновено L-тип, а в клетките на синусовия възел и неврохормоналните клетки - Т-канални канали.

Класификация на калциевите антагонисти

Има много класификации на ЦКБ - в зависимост от химическата структура, тъканната специфичност, продължителността на действие и т.н.

Най-широко използваната класификация, отразяваща химичната хетерогенност на калциевите антагонисти.

Въз основа на химическата структура обикновено калциевите антагонисти от тип L се разделят на следните групи:

- фенилалкиламини (верапамил, галопамил и др.);

- 1,4-дихидропиридини (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, израдипин, лерканидипин и др.);

- Бензотиазепини (дилтиазем, клентиазем и т.н.);

- дифенилпиперазини (цинаризин, флунаризин);

На практика, в зависимост от влиянието на тонуса на симпатиковата нервна система и сърдечната честота, калциеви антагонисти са разделени в две групи - рефлекс увеличение (дихидропиридинови производни) и намалява (верапамил и дилтиазем, според действието в много отношения, подобни на бета-блокери), сърдечната честота.

За разлика от дихидропиридини (като незначителен отрицателен инотропен ефект) и фенилалкиламини бензотиазепини притежават отрицателен инотропен (намалява контрактилитета на миокарда) и отрицателен хронотропен (забавяне на сърдечната честота) ефекти.

Съгласно класификацията, дадена от I.B. Михайлов (2001), БПК е разделен на три поколения:

а) верапамил (Isoptin, Finoptin) - производни на фенилалкиламин;

б) нифедипин (Фенигидин, Адалат, Корифар, Кордафен, Кордипин) са дихидропиридинови производни;

в) дилтиазем (Diazem, Diltiazem) - производни на бензотиазепин.

а) група верапамил: галопамил, анипамил, фалипамил;

б) групата нифедипин: израдипин (Lomir), амлодипин (Norvasc), фелодипин (плендил), нитрендипин (Oktidipin), нимодипин (Nimotop), никардипин, лацидипин (Latsipil), Valium (Foridon);

в) дилтиаземна група: клентиазем.

В сравнение с първото поколение CCB, CCB от второ поколение имат по-продължителна продължителност на действие, по-висока специфичност на тъканта и по-малко странични ефекти.

Представители на трето поколение BPC, които не са регистрирани в Русия (нафтопидил, емопамил, лерканидипин), имат редица допълнителни свойства, например алфа-адренолитична и симпатиколитична активност.

Фармакокинетика. BCC се прилага парентерално, приеман орално и сублингвално. Повечето калциеви антагонисти се прилагат вътрешно. Форми за парентерално приложение съществуват във верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин. Сублингвално се използва нифедипин (например при хипертонична криза се препоръчва да се дъвче таблетката).

Като липофилни съединения повечето CCB се абсорбират бързо при поглъщане, но поради ефекта на "първо преминаване" през черния дроб, бионаличността е много променлива. Изключение са амлодипин, изорадипин и фелодипин, които се абсорбират бавно. Свързването с кръвните протеини, главно с албумин, е високо (70-98%). Tмакс е 1-2 часа за първото поколение наркотици и 3-12 часа за CCB II-III поколение и също зависи от формата. С под езика допускане Cмакс се постига в рамките на 5-10 минути. Средно Т.1/2 от кръвта за първото поколение CCB - 3-7 часа, за CCB от второ поколение - 5-11 часа. ЦБВ прониква добре в органите и тъканите, обемът на разпределение е 5-6 l / kg. BCC е почти напълно биотрансформиран в черния дроб, метаболитите обикновено са неактивни. Някои калциеви антагонисти обаче имат активни производни - норверапамил (Т.1/2 около 10 часа, има около 20% от хипотензивната активност на верапамил), деацетилдиазем (25-50% коронарна дилатация на първоначалното съединение - дилтиазем). Те се екскретират главно чрез бъбреците (80-90%), частично през черния дроб. При повторно поглъщане бионаличността може да се увеличи, а екскрецията - да се забави (поради насищане на чернодробните ензими). Същите промени във фармакокинетичните параметри се наблюдават при чернодробна цироза. Елиминирането е също бавно при пациенти в старческа възраст. Продължителността на първото поколение BPC е 4-6 часа, второто поколение - средно 12 часа.

Основното механизъм на действие калциевите антагонисти е, че инхибират проникването на калциеви йони от извънклетъчното пространство в мускулните клетки на сърцето и съдовете през бавните калциеви канали на L-тип. Намаляването на концентрацията на Са2 + йони в клетките на кардиомиоцитите и съдов гладък мускул, те се разширяват коронарните артерии и периферни артерии и артериоли, са изразени съдоразширяващо действие.

Спектърът на фармакологична активност на калциеви антагонисти включват ефекти върху контрактилитета на миокарда, синусовия възел активност и AV проводимост, съдов тонус и съдово съпротивление, бронхиална функция на стомашно-чревния тракт и пикочните пътища. Тези лекарства имат способността да инхибират агрегацията на тромбоцитите и да модулират освобождаването на невротрансмитери от пресинаптичните окончания.

Влияние върху сърдечно-съдовата система

Съдове. За да се намалят съдовите гладкомускулни клетки, е необходим калций, който, навлизайки в цитоплазмата на клетката, образува комплекс с калмодулин. Полученият комплекс активира киназата на леките вериги на миозин, което води до тяхното фосфорилиране и възможността за образуване на напречни мостове между актина и миозина, което води до редуциране на гладките мускулни влакна.

Калциевите антагонисти, блокиращи L-каналите, нормализират трансмембранния ток на Ca2 + йони, нарушени в редица патологични състояния, особено при хипертония. Всички калциеви антагонисти причиняват отпускане на артериите и почти не повлияват тонуса на вените (не променят предварително натоварването).

Сърце. Нормалната функция на сърдечния мускул зависи от потока от калциеви йони. За да се свържат възбуждането и свиването във всички клетки на сърцето, се изисква въвеждане на калциеви йони. В миокарда, на кардиомиоцитна действа навътре, Са2 + се свързва към протеинов комплекс - т.нар тропонин, като по този начин се променя конформацията на тропонин елиминиране на блокиращия ефект на тропонин-тропомиозина комплекс, образуван актомиози-нова мостове, при което има кардиомиоцитна редукция.

Чрез намаляване на тока на екстрацелуларните калциеви йони, CCB предизвикват отрицателен инотропен ефект. Отличителна черта на дихидропиридини е, че те се разшири предимно периферните съдове, което води до значително повишение baroreflex тонус на симпатиковата нервна система и техния негативен инотропен ефект изчезва.

В клетките на синусите и AV възлите, деполяризацията се дължи главно на входящия калциев ток. Влиянието на нифедипин върху автоматизацията и AV проводимостта се дължи на намаляването на броя на функциониращите калциеви канали, без да се влияе от времето на тяхното активиране, инактивиране и възстановяване.

При повишаване на сърдечната честота степента на блокада на каналите, причинена от нифедипин и други дихидропиридини, остава практически непроменена. При терапевтични дози дихидропиридините не инхибират проводимостта от AV възел. За разлика от това, верапамил не само намалява калциевия ток, но също така спира деактивирането на каналите. В същото време, колкото по-висока е сърдечната честота, толкова по-голяма е степента на блокада, причинена от верапамил, както и дилтиазем (в по-малка степен) - това явление се нарича зависимост от честотата. Верапамил и дилтиазем намаляват автоматизацията, забавят AV холдинга.

Bepridil блокира не само бавен калций, но и бързо натриеви канали. Той има директен отрицателен инотропен ефект, намалява сърдечната честота предизвиква удължаване на QT интервала и може да предизвика вентрикуларна тахикардия на poliformnoy развитие.

Регулирането на сърдечно-съдовата система също са включени калциеви канали Т-тип, което се намира в центъра на синоатриалния и атриовентрикуларен възли, както и в Purkinje влакна. Бе създаден калциев антагонист, mibefradil, който блокира L и Т каналите. Така чувствителност на L-тип канали 20-30 по-малко от чувствителността на Т-канали. Практическото използване на това лекарство за лечение на хипертония и хронична стабилна ангина е спрян поради сериозни странични ефекти, дължащи, очевидно чрез инхибиране на Р-гликопротеин и цитохром Р450 изоензим CYP3A4, както и поради нежелано взаимодействие с много cardiotropic лекарства.

Селективност на тъканите. В най-общата форма на разликата в действие на ВРС върху сърдечносъдовата система са, че верапамил и други фенилалкиламини действат предимно на миокарда, включително на AV проводимостта и в по-малка степен от съдове, нифедипин и други дихидропиридини, в по-голяма степен - на съдов мускул и по-малко - на системата за провеждане на сърцето, а някои имат селективен тропизъм за коронарна (низолдипин - в Русия не е регистрирано) или мозъка (нимодипин ) плавателни съдове; дилтиазем е междинен и приблизително еднакво засяга кръвоносните съдове и системата на проводимостта на сърцето, но по-слаб от предишните.

Ефекти на ЦКБ. Селективността на тъканните тъкани от ЦМС причинява разлики в техните ефекти. По този начин, верапамил причинява лека вазодилатация, нифедипин - изразена вазодилатация.

Фармакологичните ефекти на PM група и дилтиазем, са сходни: те имат негативен чужда, хронотропна и дромотропно ефект - може да намали свиването на миокарда, намалява сърдечната честота, за да се забави атриовентрикуларното провеждане. В литературата те понякога се наричат ​​"кардиоселективни" или "брадикардични" BCC. Създадена калциеви антагонисти (за предпочитане дихидропиридини), характеризиращ се с високо специфичен ефект върху някои органи и съдови региони. Нифедипин и други дихидропиридини, наречени "vazoselektivnymi" или "съдоразширяващо" BPC. Нимодипин, който има висока липофилност е разработен като лекарство, действащо върху мозъчните съдове за облекчаване на спазъм. Така дихидропиридини не са клинично значим ефект върху функцията синус и атриовентрикуларен проводимост, обикновено не влияят на сърдечната честота (ВП, но може да се увеличи в резултат на активирането на рефлекс симпатоадреналното система в отговор на рязко увеличение системни артерии).

Калциеви антагонисти са изразени вазодилатираща активност и имат следните ефекти: Антиангинозната / антиисхемични, хипотензивни, органно (кардиозащитно, нефропротективния), антиатерогенната, антиаритмични, намаляване на налягането в белодробната артерия и дилатация на бронхите - ЦКБ някои характерни (дихидропиридини), намаляване на агрегацията на тромбоцитите.

Антиангинален / антиисхемичен ефектът се дължи както на директния ефект върху миокарда и коронарните съдове, така и на ефекта върху периферната хемодинамика. Чрез блокиране на вкарването на калциеви йони в кардиомиоцитите ЦКБ намалява механичната работа на сърцето и намалява консумацията на кислород в миокарда. Разширяването на периферните артерии води до намаляване на периферното съпротивление и на BP (понижаване на натоварването), което води до намаляване на напрежението в стената на миокарда и на търсенето на кислород в миокарда.

хипотензивни ефектът е свързан с периферна вазодилатация, намалена OPSS, понижаване на кръвното налягане, увеличаване на притока на кръв към жизненоважни органи - сърцето, мозъка, бъбреците. Хипотензивният ефект на калциевите антагонисти се комбинира с умерено диуретично и натриуретично действие, което води до допълнително намаляване на OPSS и BCC.

кардиопротективен ефект се дължи на факта, че нарича CCL вазодилатация в резултат на намаляване на системното съдово съпротивление и кръвното налягане, а оттам и до намаляване на следнатоварването, което намалява сърдечна работата и инфаркт на търсенето кислород и може да предизвика регресия на левокамерна хипертрофия и инфаркт на подобряване на диастоличното функция.

бъбречна защита ефектът се дължи на елиминирането на вазоконстрикцията на бъбречните съдове и на увеличаването на бъбречния кръвоток. Освен това ЦКБ увеличава степента на гломерулна филтрация. Увеличава натриурезата, като допълва хипотензивния ефект.

Има данни за това противоатеросклеротичен (антислеротичен) ефект, получен при проучвания върху човешка аортна тъканна култура, при животни, както и в редица клинични проучвания.

антиаритмично ефект. За BCC, който има изразена антиаритмична активност, включват верапамил, дилтиазем. Калциевите антагонисти на дихидропиридиновата природа нямат антиаритмична активност. Антиаритмични ефект свързан с инхибиране на деполяризация и забавяне на AV възлова точка, която се отразява на електрокардиограма QT интервал удължението на. Калциевите антагонисти могат да инхибират фазата на спонтанната диастолична деполяризация и по този начин да потискат автоматизацията, предимно на синоатриалната възлова точка.

Намаляване на агрегацията на тромбоцитите се свързва с нарушение на синтеза на проагреганти простагландини.

Основното приложение на калциеви йонни антагонисти се дължи на ефекта им върху сърдечно-съдовата система. Чрез индуциране на вазодилатация и намаляване на OPSS, те понижават BP, подобряват коронарния кръвен поток и намаляват търсенето на кислород от миокарда. Тези лекарства понижават кръвното налягане пропорционално на дозата, в терапевтичните дози леко засягат нормалното кръвно налягане, не предизвикват ортостатични явления.

общ четения за целите на CCBs са хипертония, ангина, вазоспастична ангина (Prinzmetal), но различни фармакологични характеристики на тази група определят допълнителни указания (и противопоказания) до тяхното използване.

Препаратите от тази група, които засягат възбудимостта и проводимостта на сърдечния мускул, се използват като антиаритмични средства, изолирани са в отделна група (антиаритмични лекарства клас IV). Калциевите антагонисти се използват за суправентрикуларна (синусова) тахикардия, тахиаритмия, екстрасистол, трептене и предсърдно мъждене.

Ефективността на CCB при ангина пекторис се дължи на факта, че те разширяват коронарните артерии и намаляват необходимостта от миокард в кислорода (поради понижаването на кръвното налягане, сърдечната честота и контрактилитета на миокарда). При плацебо-контролирани проучвания беше доказано, че ЦКБ намаляват честотата на ангина атаки и намаляват депресията на ST-сегмента по време на тренировка.

Развитието на вазоспастична ангина се определя от намаляване на коронарния кръвен поток, а не от повишаване на търсенето на кислород в миокарда. Ефектът на CCB в този случай вероятно е медииран от разширяването на коронарните артерии, а не от влиянието върху периферната хемодинамика. Предпоставка за използването на CCB при нестабилна стенокардия е хипотезата, че коронарният артериален спазъм играе водеща роля в неговото развитие.

Ако стенокардия е придружена от суправентрикуларни (суправентрикуларни) нарушения на ритъма, тахикардия - използвайте групата лекарства верапамил или дилтиазем. Ако ангина пекторис се комбинира с брадикардия, нарушения на AV проводимостта и хипертония, препаратите на групата с нифедипин се предпочитат.

Дихидропиридините (нифедипин в дозирана форма с бавно освобождаване, лацидипин, амлодипин) са лекарства, които са избрани при лечението на хипертония при пациенти с каротидна артериална болест.

С хипертрофична кардиомиопатия, придружена от нарушение на процеса на сърдечна релаксация в диастола, се използват лекарствата от второ поколение verapamil група.

Досега няма доказателства за ефикасност на ЦКБ в ранен стадий на миокарден инфаркт или за неговата вторична профилактика. Има доказателства, че верапамил и дилтиазем може да намали риска от повторен инфаркт при пациенти след първата миокарда без патологична вълна, Q, които са за борба с бета-блокери.

CCB се използва за симптоматично лечение на болестта на Raynaud и синдрома. Доказано е, че нифедипин, дилтиазем и нимодипин намаляват симптомите на болестта на Рейно. Трябва да се отбележи, че първото поколение BPC - верапамил, дилтиазем характеризира с кратка продължителност на действие налага прием на 3-4 пъти през деня и придружени с вариации вазодилататори и хипотензивен ефект. Лекарствените форми със забавено освобождаване на второ поколение калциеви антагонисти осигуряват консистенцията на терапевтичната концентрация и удължават продължителността на лекарството.

Клиничните критерии за ефективността на калциевите антагонисти са нормализиране на кръвното налягане, намаляване на честотата на болезнени атаки зад гръдната кост и в областта на сърцето и увеличаване на толеранса към упражнения.

BCC също се използват при комплексно лечение на заболявания на централната нервна система, вкл. Болест на Алцхаймер, сенилна деменция, хорея на Хънтингтън, алкохолизъм, вестибуларни разстройства. При неврологични нарушения, свързани със субарахноиден кръвоизлив, се използват нимодипин и никардипин. CCB се предписва за предотвратяване на студен шок, за да се избегне заекването (чрез потискане на спазмозната контракция на мускулите на диафрагмата).

В редица случаи, целесъобразността от предписване на калциеви антагонисти се дължи не толкова на ефикасността им, колкото на наличието на противопоказания за прилагането на лекарства към други групи. Например, при ХОББ, интермитентна клаудикация, захарен диабет тип 1, бета-блокери могат да бъдат противопоказни или нежелателни.

Редица признаци на фармакологично действие на ЦКБ им предоставят редица предимства в сравнение с други сърдечно-съдови агенти. По този начин, калциевите антагонисти са метаболитно неутрални - те се характеризират с липсата на нежелани ефекти върху метаболизма на липидите и въглехидратите; те не увеличават тонуса на бронхите (за разлика от бета-блокерите); Не намалявайте физическата и умствена активност, не причинявайте импотентност (като бета адреноблогенни и диуретици), не предизвиквайте депресия (като например препарати от резерпин, клонидин). BKK не влияе на електролитния баланс, вкл. до нивото на калия в кръвта (като диуретици и ACE инхибитори).

противопоказания предназначени за калциеви антагонисти са маркирани хипотония (Сад под 90 mm Hg..), синдром на болния синус, остра фаза на миокарден инфаркт, кардиогенен шок; за група верапамил и дилтиазем - AV блокада с различна степен, изразена брадикардия, синдром на WPW; за групата с нифедипин - изразена тахикардия, аортна и субаритна стеноза.

При сърдечна недостатъчност трябва да се избягва употребата на ЦКБ. С повишено внимание определяйте BCC за пациент с тежка стеноза на митралната клапа, тежки нарушения на церебралната циркулация, запушване на стомашно-чревния тракт.

Странични ефекти различни подгрупи калциеви антагонисти са много различни. Странични ефекти на ВРС, особено дихидропиридини, са причинени от прекомерно вазодилатация - възможно главоболие (много често), замаяност, хипотония, оток (включително краката, краката и глезените, лактите); когато се използва нифедипин - горещи вълни (зачервяване на кожата на лицето, усещане за топлина), рефлекторна тахикардия (понякога); нарушения на проводимостта - AV блокада. В същото време на прилагането на дилтиазем и верапамил особено увеличава присъщи симптомите на риска всяко лекарство ефекти - инхибиране на функцията на синусовия възел, AV проводимост, отрицателното инотропен ефект. В / във въвеждането на верапамил при пациенти, които преди това са приемали бета-адреноблоген (и обратно), може да причини асистия.

Диспептични явления, запек (по-често при използване на верапамил) са възможни. Рядко, обрив, сънливост, кашлица, недостиг на въздух, повишена активност на чернодробните трансаминази. Редките нежелани реакции са сърдечна недостатъчност и наркотичен паркинсонизъм

Приложение по време на бременност. В съответствие с насоките на FDA (храните и лекарствата), които определят възможността за употребата на наркотици по време на бременност, лекарства от групата на блокери на калциевите канали на плода се отнасят към категорията C FDA (изследване на репродукцията при животни показват нежелани ефекти върху плода и адекватна и добре контролирана не са провеждани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на наркотици при бременни жени, могат да оправдаят тяхното използване, въпреки възможния риск).

Прилагане в периода на кърмене. Въпреки че не са документирани усложнения при хора, дилтиазем, нифедипин, верапамил и евентуално други BCC проникват в майчиното мляко. По отношение на нимодипин не е известно дали тя прониква в човешката кърма, но нимодипин и / или неговите метаболити се откриват в плъхово мляко при по-високи концентрации от тези в кръвта. Верапамил прониква в кърмата, преминава през плацентата и се открива в кръвта на пъпната вена при раждане. Бързото приложение на IV води до хипотония в майката, което води до дистрес на плода.

Нарушена чернодробна и бъбречна функция. В случай на чернодробно заболяване е необходимо намаляване на дозата на ССБ. При бъбречна недостатъчност коригирането на дозата е необходимо само при употребата на верапамил и дилтиазем, поради възможността за тяхното кумулиране.

Педиатрия. ЦКБ трябва да се използва с повишено внимание при деца под 18-годишна възраст. тяхната ефективност и безопасност не са установени. Въпреки това, няма специфични педиатрични проблеми, които биха ограничили употребата на ЦКБ в тази възрастова група. В редки случаи, след интравенозно приложение на верапамил, са наблюдавани тежки нежелани хемодинамични ефекти при новородени и кърмачета.

Гериатрия. При възрастни хора, BKC трябва да се използва в ниски дози, защото При тази категория пациенти метаболизмът в черния дроб се намалява. При изолирана систолна хипертония и склонност към брадикардия, за предпочитане е да се предписват дихидропиридинови производни с продължително действие.

Взаимодействие на калциевите антагонисти с други лекарства. Нитрати, бета-блокери, АСЕ инхибитори, диуретици, трициклични антидепресанти, фентанил и алкохол увеличават хипотензивен ефект. При едновременно използване на НСПВС, сулфонамиди, лидокаин, диазепам, антикоагуланти възможно да се промени свързване с плазмени протеини, значително увеличение на свободната фракция ВРС и съответно повишен риск от странични ефекти и предозиране. Верапамил увеличава токсичния ефект на карбамазепин върху централната нервна система.

Опасно е да се прилагат CCB (особено групите на верапамил и дилтиазем) с хинидин, прокаинамид и сърдечни гликозиди, вероятно прекомерно намаляване на сърдечната честота. Сокът от грейпфрут (голямо количество) увеличава бионаличността.

Калциеви антагонисти могат да се използват в комбинирана терапия. Особено ефективно е комбинацията от дихидропиридинови производни с бета-блокери. В този случай хемодинамичните ефекти на всяко лекарство са потенцирани и хипотензивният ефект е повишен. Бета-адреноблокерите предотвратяват активирането на симпатиковата надбъбречна система и развитието на тахикардия, възможно в началото на лечението с ЦБС, а също така намаляват вероятността от развитие на периферен оток.

В заключение, може да се отбележи, че калциевите антагонисти са ефективни средства за лечението на сърдечно-съдови заболявания. За да се оцени ефикасността и навременно откриване на нежелано действие на ВРС по време на лечението е необходимо да се извършва наблюдение на кръвното налягане, сърдечната честота, AV проводимост, също така е важно да се наблюдава наличието и тежестта на сърдечна недостатъчност (поява на сърдечна недостатъчност може да доведе до прекратяване ВРС).

Прочетете Повече За Съдовете